Sunitinib（CAS# 557795-19-4)

Kimyəvi xüsusiyyət:

Molekulyar Formula	C22H27FN4O2
Molar kütləsi	398.47
Sıxlıq	1.2
Ərimə nöqtəsi	189-191°C
Bolinq nöqtəsi	572.1±50.0 °C (Proqnozlaşdırılır)
Parıltı nöqtəsi	299,8 ℃
Həlledicilik	25°C: DMSO
Buxar Təzyiq	25°C-də 3.13E-23mmHg
Görünüş	Kristal toz
Rəng	Sarıdan Tünd Narıncıya qədər
pKa	8,5 (25 ℃-də)
Saxlama Vəziyyəti	2-8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro tədqiqat	Sunitinib Kit və FLT-3-ü inhibə etməkdə təsirli olur. Sunitinib VEGFR2 (Flk1) və PDGFRβ-nın təsirli ATP rəqabətli inhibitorudur, KI müvafiq olaraq 9 nM və 8 nM-dir, VEGFR2 və PDGFR üzərində hərəkət etmək FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl, və daha effektivdir. src seçicilikləri 10 dəfədən çox yüksək idi. VEGFR2 və ya PDGFRβ ifadə edən serum aclığı olan NIH-3T3 hüceyrələrində Sunitinib müvafiq olaraq 10 nM və 10 nM IC50 ilə VEGF-dən asılı VEGFR2 fosforilasiyasını və PDGF-dən asılı PDGFRβ fosforlaşmasını inhibə etdi. PDGFRβ və ya PDGFRα həddindən artıq ifadə edən NIH-3T3 hüceyrələri üçün Sunitinib müvafiq olaraq 39 nM və 69 nM IC50 ilə VEGF tərəfindən törədilən proliferasiyanı inhibə etdi. Sunitinib yabanı tipli FLT3, FLT3-ITD və FLT3-Asp835 fosforlaşmasını müvafiq olaraq 250 nM, 50 nM və 30 nM IC50 ilə inhibə etdi. Sunitinib müvafiq olaraq 8 nM və 14 nM IC50 ilə MV4;11 və OC1-AML5 hüceyrələrinin proliferasiyasını inhibə etdi və dozadan asılı olaraq apoptozu induksiya etdi.
In vivo tədqiqat	VEGFR2 və ya PDGFR-nin in vivo fosforlaşmasının və siqnalının əhəmiyyətli, selektiv inhibəsinə uyğun olaraq, Sunitinibin (20-80 mq/kq/gün) HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T, C6, A375 və ya MDA-MB-435 geniş güclü dozadan asılı antitümör fəaliyyəti nümayiş etdirdi. Sunitinib 80 mq/kq/gün dozada 21 gün ərzində 8 siçandan 6-da şişin tam reqressiyası ilə nəticələndi və müalicənin sonunda 110 günlük müşahidə dövründə şişlər bərpa olunmadı. Sunitinib ilə müalicənin ikinci raundu hələ də şişlərə qarşı təsirli idi, lakin müalicənin birinci mərhələsindən tam sağalmadı. Sunitinib müalicəsi SF763T gliomalarında ~ 40% azalan şiş MVD-nin əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə nəticələndi. SU11248 müalicəsi, şiş ölçüsündə heç bir azalma olmasa da, lusiferaza ifadə edən PC-3M ksenoqraftlarının əlavə şiş böyüməsinin tam inhibəsi ilə nəticələndi. FLT3-ITD sümük iliyi transplantasiyası modelində Sunitinib müalicəsi (20 mq/kq/gün) subkutan MV4;11 (FLT3-ITD) ksenoqraftlarının böyüməsini və uzun ömür sürməsini əhəmiyyətli dərəcədə maneə törətdi.